L’immunità innata svolge un ruolo fondamentale. “Abbiamo scoperto che una molecola dell’immunità innata si lega alla proteina Spike del virus e lo blocca in questa condizione e può sradicare l’infezione nelle sue fasi iniziali prima che si verifichino risposte immunitarie adattative”-dichiara- il prof. Alberto Mantovani (che coordina un team di scienziati) .Lo studio è stato pubblicato su “Nature Immunology” da Matteo Stravalaci, ricercatore di Humanitas, e Isabel Pagani, ricercatrice dell’Irccs ospedale San Raffaele di Milano, e da un team di scienziati coordinati da Alberto Mantovani, e Elvezia Maria Paraboschi, Mattia Pedotti, Andrea Doni, Francesco Scavello, Sarah N. Mapelli, Marina Sironi, Chiara Perucchini, Luca Varani, Milos Matkovic, Andrea Cavalli, Daniela Cesana , Pierangela Gallina, Nicoletta Pedemonte , Valeria Capurro, Nicola Clementi , Nicasio Mancini, Pietro Invernizzi , Rafael Bayarri-Olmos , Peter Garred , Rino Rappuoli , Stefano Duga , Barbara Bottazzi , Mariagrazia Uguccioni, Rosanna Asselta , Elisa Vicenzi , Alberto Mantovani and Cecilia Garlanda
Il presente studio è stato progettato per condurre un’indagine sistematica sull’interazione delle molecole umorali umane di riconoscimento del pattern in fase fluida (PRM) con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Dei 12 PRM testati, la lunga pentraxina 3 (PTX3) e la lectina legante il mannosio (MBL) legavano rispettivamente il nucleocapside virale e le proteine spike. MBL ha legato la proteina spike trimerica, compresa quella delle varianti di preoccupazione (VoC), in modo dipendente dal glicano e ha inibito SARS-CoV-2 in tre modelli in vitro. Inoltre, dopo essersi legato alla proteina spike, MBL ha attivato la via della lectina di attivazione del complemento. Sulla base della ritenzione dei siti di glicosilazione e della modellazione, si prevedeva che MBL riconoscesse Omicron VoC. Polimorfismi genetici alIl locus MBL2 era associato alla gravità della malattia. Questi risultati suggeriscono che i PRM umorali selezionati in fase fluida possono svolgere un ruolo importante nella resistenza e nella patogenesi di COVID-19, una scoperta con implicazioni traslazionali.
I PRM umorali rappresentano gli antenati funzionali degli anticorpi (anti-anticorpi), poiché riconoscono i componenti microbici ed eliminano i patogeni con meccanismi comuni che includono agglutinazione, neutralizzazione, attivazione della cascata del complemento e opsonizzazione che facilita la fagocitosi 5. Le indagini sul ruolo dell’immunità innata umorale nel rilevamento virale hanno dimostrato che le collectine si legano alle glicoproteine dell’involucro sui virus con involucro, inclusi il virus dell’influenza A, il virus dell’immunodeficienza umana, il virus dell’epatite C e il virus dell’herpes simplex, e al rotavirus senza involucro.Questa interazione può provocare opsonizzazione, agglutinazione, inibizione della fusione virale e attivazione dell’ingresso o del complemento, portando generalmente all’inibizione dell’infezione . Tra le pentraxine, è stato dimostrato che la lunga pentraxina PTX3 interagisce con il virus dell’influenza del sottotipo H3N2 di tipo A interagendo con le glicoproteine dell’emoagglutinina e della neuraminidasi dell’involucro virale attraverso un residuo di acido sialico sulla sua parte glicosidica 8 , con il citomegalovirus (CMV) 9e con il virus dell’epatite murina del coronavirus ceppo 1 (rif. 10 ), prevenendo l’infezione virale…continua su
